Cet axe de recherche vise à déchiffrer les réponses cellulaires à l’infection virale au niveau moléculaire, en utilisant comme modèles complémentaires le VIH dans les macrophages, et le parvovirus B19 dans les cellules érythroïdes.
L’objectif majeur est d’élucider l’influence du cycle de division et l’état de différenciation sur la capacité de la cellule hôte à détecter, contrôler ou, au contraire, favoriser la réplication virale. Une attention particulière est portée sur le rôle du facteur de restriction SAMHD1, dont l’activité est contrôlée au niveau post-transcriptionnel selon l’état cellulaire.
L’approche est multidisciplinaire, combinant virologie, immunologie cellulaire et moléculaire, imagerie et analyses omiques, notamment (épi-)transcriptomique et protéomique. Des outils de modification génomique, notamment CRISPR/Cas9, sont utilisés pour valider les mécanismes identifiés. Ces travaux permettront de faire progresser la compréhension du dialogue hôte/virus, et de faire émerger des stratégies innovantes d’amélioration de la réponse immunitaire aux infections virales, applicables à l’échappement tumorale et aux maladies auto-immunes.
PI : Z. Kadri (CEA), A. Zamborlini (PU)
