Le sepsis constitue un axe majeur de recherche pour IDMIT, avec pour objectif de mieux comprendre les mécanismes immunologiques et inflammatoires qui conduisent à la défaillance d’organes. Les travaux portent notamment sur la compréhension des interactions entre l’hôte et les agents infectieux, le développement de modèles précliniques et l’exploration de nouvelles approches thérapeutiques. IDMIT s’est fortement impliqué dans le montage de l’Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) Sepsis, lauréat en 2023 de l’appel à projets « IHU3 » du programme France 2030. Premier centre mondial intégrant recherche, formation et soins pour vaincre le sepsis, cet IHU vise à réduire de moitié la mortalité liées au sepsis en France d’ici 10 ans. En codirigeant ce réseau reliant la recherche fondamentale à la recherche clinique, IDMIT renforce sa stratégie de programmes translationnels.

Technologies pour la santé

Pour répondre à ses missions, IDMIT développe une forte activité de R&D en technologie pour la santé. Depuis des outils de biologie moléculaire, en passant par la cytométrie de masse, des outils performants d’histologie et la technologie d’imagerie in vivo en caméra TEP, IDMIT reste très ancré dans une recherche d’excellence technologique permettant l’attractivité d’IDMIT pour des partenaires extérieurs académiques ou industriels.

Vaccins et prévention

IDMIT joue un rôle clé dans le développement de vaccins contre les maladies infectieuses humaines, grâce à des modèles précliniques innovants, des technologies avancées et une expertise solide en immunologie. Les travaux portent sur la caractérisation des réponses immunitaires, l’évaluation de l’immunogénicité et de l’efficacité de candidats vaccins, ainsi que sur la mise au point rapide de modèles pour les pathogènes émergents. Des partenariats clés avec l’industrie, les biotechs et le monde académique contribuent à accélérer la recherche préclinique, dans un cadre éthique fondé sur les principes des 3R. Les travaux menés par IDMIT ont contribué au développement de vaccins désormais autorisés et commercialisés, tels que VAL1553 (Valneva) contre le chikungunya et Dengvaxia (Sanofi Pasteur) contre la dengue.

Virologie moléculaire et cellulaire

Cet axe de recherche vise à déchiffrer les réponses cellulaires à l’infection virale au niveau moléculaire, en utilisant comme modèles complémentaires le VIH dans les macrophages, et le parvovirus B19 dans les cellules érythroïdes. L’objectif majeur est d’élucider l’influence du cycle de division et l’état de différenciation sur la capacité de la cellule hôte à détecter, contrôler ou, au contraire, favoriser la réplication virale. Une attention particulière est portée sur le rôle du facteur de restriction SAMHD1, dont l’activité est contrôlée au niveau post-transcriptionnel selon l’état cellulaire. L’approche est multidisciplinaire, combinant virologie, immunologie cellulaire et moléculaire, imagerie et analyses omiques, notamment (épi-)transcriptomique et protéomique. Des outils de modification génomique, notamment CRISPR/Cas9, sont utilisés pour valider les mécanismes identifiés. Ces travaux permettront de faire progresser la compréhension du dialogue hôte/virus, et de faire émerger des stratégies innovantes d’amélioration de la réponse immunitaire aux infections virales, applicables à l’échappement tumorale et aux maladies auto-immunes. PI : Z. Kadri (CEA), A. Zamborlini (PU)

Interactions hôte-pathogène et prévention de la transmission

Ces recherches ont pour objectif l’étude des interactions cellulaires et moléculaires des microorganismes pathogènes avec leur hôte afin de mieux comprendre les mécanismes par lesquels ils induisent la maladie. Il s’agit notamment d’étudier la réponse immunitaire que l’hôte développe naturellement lors d’une infection, depuis les étapes précoces inflammatoires jusqu’à la mise en place d’une mémoire immunitaire de long terme. Il est ainsi possible de mettre en évidence les dérégulations de cette réponse qui caractérisent, d’une part certaines maladies aiguës telles que les pneumonies, le sepsis, les infections virales sévères comme la grippe, la Covid-19 ou les infections par les arbovirus comme chikungunya, la dengue, la fièvre jaune ou zika, et d’autre part les maladies infectieuses chroniques, comme le Sida ou la tuberculose. La compréhension des mécanismes sous-jacents est nécessaire pour élaborer de nouvelles approches thérapeutiques, notamment des immunothérapies, ou de prévention, comme les vaccins. PI : A-S. Beignon (CNRS), M. Cavarelli (CEA), Z. Kadri (CEA), M. Labetoulle (PU-PH), F. Martinon (Inserm), E. Menu (Inserm), N. Seddiki (CEA), K. Sii Felice (CEA), A. Zamborlini (PU)

Immunité muqueuse et contrôle de la transmission

Ces recherches explorent les interactions entre le système immunitaire, le microenvironnement et les agents pathogènes au niveau des muqueuses, à l’aide de modèles in vitro , ex vivo et in vivo pour comprendre les mécanismes qui déterminent la susceptibilité ou la résistance aux infections. Dans le cadre des infections sexuellement transmissibles (IST), les chercheurs étudient comment l’inflammation et le microbiote influencent la transmission de Chlamydia trachomatis et du VIH-1/SIV. Ils évaluent des interventions modulant le microbiote et analysent le rôle des phagocytes mononucléés dans l’infection et l’inflammation. Du côté des infections respiratoires et à l’aide de modèles d'infection chez le primate non humain et de cultures 3D humaines, les chercheurs décryptent les mécanismes reliant inflammation, déséquilibre immunitaire et lésions tissulaires induites par le VRS, le SARS-CoV-2 ou le virus de la grippe. Enfin, dans le domaine de la transplantation pulmonaire, ils développent des approches de thérapie génique pour renforcer la résistance des greffons aux infections chez les patients immunodéprimés. PI : M. Cavarelli (CEA), E. Menu (Inserm), K. Sii Felice (CEA)

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Immunité muqueuse et contrôle de la transmission

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Unité mixte de recherche et infrastructure nationale en biologie-santé sur les sites de Fontenay-aux-Roses et du Kremlin-Bicêtre.

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